Mikropartikel

3.1 KONTROLLEN Bitte beschreiben Sie die Kontrollintervention. 3.2 ART UND ABLAUF DER INTERVENTION Bitte beschreiben und rechtfertigen Sie Art und Ablauf der Intervention. Rechtfertigen Sie ggf. auch die Dauer der Nachbeobachtungszeit. 3.3 UNTERSTÜTZENDE BEHANDLUNG Bitte beschreiben Sie die zulässige und nicht zulässige Behandlung vor und während der Studie. 3.4 UMFANG DER VISITEN WÄHREND DER STUDIE UND GGF. IN DER NACHBEOBACHTUNGSZEIT Wie ist die geplante Frequenz bzw. der Umfang der Visiten während und ggf. in der Nachbeobachtungszeit. Bitte geben Sie Zeitpunkte der Visiten an und die Prozeduren während der jeweiligen Visite. 3.5 UMFANG DER PATIENTENBÖGEN Bitte legen Sie dar, welche Informationen in den Patientenbogen (CRF) aufgenommen werden sollen. 3.6 EIN- UND AUSSCHLUSSKRITERIEN Beschreiben und rechtfertigen Sie die Population. Rechtfertigen Sie insbesondere solche Ein- und Ausschlusskriterien, die nicht von der Erprobungsrichtlinie vorgegeben wurden. 3.7 ERHEBUNG DER ENDPUNKTE Beschreiben und rechtfertigen Sie, wie die Endpunkte erhoben werden sollen. Rechtfertigen Sie insbesondere solche Endpunkte, die nicht von der Erprobungsrichtlinie vorgegeben wurden. 3.8 REGELN ZUM STUDIENABBRUCH Bitte spezifizieren Sie unter welchen Umständen abgebrochen wird. Berücksichtigen Sie hierbei wann eine Patientin bzw. ein Patient nicht weiter teilnehmen darf, wann ein Prüfzentrum ausgeschlossen wird und wann die gesamte Studie abgebrochen wird.

4.1 PROJEKTSTRUKTUR Zur Darlegung der Durchführbarkeit der Studie stellen Sie bitte die Projektstruktur dar. Insbesondere sind die Aufgaben und Pflichten aller an der Studie beteiligten Einrichtungen bzw. Unternehmen darzulegen. Bitte gehen Sie dabei auch auf die in der Vergangenheit erfolgte Zusammenarbeit der Teammitglieder sowie der an der Studie beteiligten Einrichtungen bzw. Unternehmen ein und geben Sie hierfür unter Punkt 7 Referenzen an. Bitte stellen Sie zudem kurz dar, welche personellen und infrastrukturellen Ressourcen Sie für die Auftragsdurchführung vorsehen. 4.2 ANFORDERUNGEN AN UND GEWINNUNG VON PRÜFZENTREN Bitte legen Sie dar, welche Anforderungen ein Prüfzentrum erfüllen muss, um an der Erprobungsstudie teilnehmen zu können. Wie werden diese Anforderungen operationalisiert? Beachten Sie, dass ausschließlich diese Anforderungen herangezogen werden können, um Prüfzentren als Leistungserbringer in die Erprobungsstudie aufzunehmen. Beschreiben Sie, wie die Auswahl der Prüfzentren erfolgt, wenn mehr Prüfzentren die Anforderungen erfüllen, als erforderlich sind. Bitte stellen Sie dar, wie und zu welchen Konditionen Studienzentren gewonnen werden. Fügen Sie bitte im Rahmen der Erläuterungen zum Preisblatt in der Vorlagensammlung einen Vorschlag für die Höhe der Aufwandsentschädigungen für Prüfzentren einschließlich deren Kalkulationsgrundlage bei.4.3 FALLZAHL / POWER-BERECHNUNG Welche Fallzahl legen Sie für die Studiendurchführung zugrunde? Bitte belegen Sie die Fallzahlberechnung anhand Ihrer Powerkalkulation. Bitte beschreiben Sie detailliert die Powerkalkulation ausgehend von den geplanten Endpunkten für die Interventionsgruppe- und Kontrollgruppe. Gehen Sie dabei bitte darauf ein, welcher Unterschied zum Nachweis der Wirksamkeit gezeigt werden soll. Belegen Sie die erwarteten Effektstärken, die Ihrer Kalkulation zugrunde liegen. Berücksichtigen Sie bitte auch den möglichen Einfluss von Drop-outs, non-Compliance und loss-to-follow up: Wie hoch schätzen Sie diesen Einfluss ein und auf welcher Grundlage schätzen Sie den Einfluss ein? Wie werden losses-to-follow up o.ä. in der statistischen Analyse berücksichtigt? 4.4 METHODEN ZUR VERMEIDUNG VON BIAS / RANDOMISIERUNG Bitte beschreiben Sie, wie die Randomisierung vorgenommen wird. Wie ist Ihr Vorgehen bei der Zuteilung der Patientinnen bzw. Patienten auf die Studienarme? In wieweit werden Sie Effekte von Prüfzentren berücksichtigen? Ist eine Verblindung möglich? Falls nicht, erläutern Sie bitte warum, und schlagen Sie alternative Wege zur Verhinderung eines Bias bei der Bewertung der Studienergebnisse vor. 4.5 MACHBARKEIT DER REKRUTIERUNG Bitte liefern Sie Belege dafür, dass die geplante Rekrutierungsrate erreicht werden kann. Beschreiben Sie, aufgrund welcher Daten Sie die Rekrutierungsrate abschätzen können. Wie bewerten Sie, ob ein Prüfzentrum die geplante Fallzahl rekrutieren kann? Welche Maßnahmen sehen Sie vor, um eine erfolgreiche Rekrutierung zu gewährleisten? Anhand welcher Kriterien wird der Rekrutierungserfolg für die vorzulegende Bewertung gemessen? Bitte legen Sie zudem einen Plan vor, in dem mögliche Maßnahmen zur Verbesserung der Rekrutierung beschrieben werden für den Fall, dass die geplante Rekrutierungsrate nicht erreicht werden kann.

Bitte beschreiben Sie die vorgeschlagene Strategie der statistischen Analyse. Welche Strategie verfolgen Sie zur Analyse der primären und sekundären Endpunkte.

6.1 QUALITÄTSSICHERUNG EINSCHLIEßLICH MONITORING Was sind die vorgesehenen Maßnahmen zur Sicherung der Qualität der Studiendurchführung? Welche Institution wird das Monitoring übernehmen? Beschreiben Sie die Strategie für das Monitoring der Daten und der pre-trial-visits. 6.2 SICHERHEIT Wie wird die Sicherheit der Teilnehmenden an der Studie gewährleistet? Welche unabhängigen Gremien sind vorgesehen, um die Sicherheit zu gewährleisten? Wie werden diese Gremien besetzt? Bitte beschreiben Sie detailliert, wie und von wem die Studie überwacht wird. 6.3 DATENSCHUTZ UND DATENMANAGEMENT Bitte beschreiben Sie, welche Maßnahmen geplant sind, um den Datenschutz und ein effizientes Datenmanagement während der Studie zu gewährleisten.